1920. gados vairāki rakšanas komandas darbinieki, kas atklāja King Tutanhamun kapa, nāca nelaikā nāvi. Pēc piecām desmitgadēm 10 no 12 zinātniekiem nomira pēc ieiešanas kaps no 15. gadsimta Polijas karalis Kazimirs IVApvidū Abos gadījumos pētnieki ierosināja, ka sēnīšu sporas varēja spēlēt a loma Noslēpumainās nāves gadījumos, īpaši identifikācija sēne Aspergillus flavus Polijas apbedīšanā.
A. Flavus tagad atgriežas, wager ne kā seno kapu slepkava, wager gan kā pārsteidzoši efektīvs vēža apkarošanas savienojums. Mainot jaunatklāto molekulu, kas atrodama sēnītē, pētnieki izveidoja savienojumu, kas tikpat efektīvi veica pret leikēmijas šūnām kā FDA apstiprinātas zāles.
Molekulas šo pretvēža īpašību centrā, kas pazīstamas kā ribosomāli sintezētas un pēc translācijas modificētus peptīdus, OR Rippiir daudzveidīga dabisko molekulu grupa, ko samontē ribosoma (kas veido olbaltumvielas) un vēlāk modificējot ar fermentiem. Viņi veic daudzas dažādas bioloģiskas aktivitātes, no kurām dažas jau ir pazīstamas ar savu pretvēža vadītāju īpašībasApvidū
Līdz šim pētnieki sēnītēs ir identificējuši tikai nedaudz ripu – kas ir ievērojami mazāks nekā tūkstošiem, kas iepriekš tika atklāti baktērijās. Daļa no problēmas ir tā, ka zinātnieki pilnībā nesaprata, kā sēnes rada ripus.
“Šo savienojumu sintēze ir sarežģīta,” universitātē universitātē sacīja Pensilvānijas Universitātes Ķīmiskās un biomolekulārās inženierzinātnes pēcdoktorantūras stipendiāts Qiuyue Nie, Universitātes universitātes departaments paziņojumsApvidū “Wager tas ir arī tas, kas viņiem dod šo ievērojamo bioaktivitāti.”
Ģenētiskā analīze liecināja, ka īpašs A. Flavus Olbaltumvielas varētu būt sēnīšu ripu avots. Protams, kad Nī un viņas kolēģi izslēdza gēnus, kas atbild par minēto olbaltumvielu, izzuda arī Ripps ķīmiskie marķieri. Izmantojot šo pieeju, komanda atklāja četrus dažādus A. Flavus RIPP ar iepriekš dokumentētu bloķēšanas gredzenu struktūru. Pēc tam, kad pētnieki attīrīja šos ripus, kurus viņi nosauca par asperigimicīniem, divas no četrām unikālajām molekulām labi darbojās pret cilvēka leikēmijas šūnām bez turpmākām modifikācijām.
Sajaucot ar lipīdu (taukainu molekulu), atsevišķi ripi Izpildīts variants, kā arī citarabīns un daunorubicīns, kas abi ir sen izveidotas FDA apstiprinātas leikēmijas zāles. Lai izpētītu šīs lipīda uzlabošanas īpašības, pētnieki devās atpakaļ, lai izslēgtu gēnus un ieslēgtu. Tādā veidā viņi identificēja gēnu, kas saistīts ar procesu, kas vēža šūnās ļauj pietiekami asperigimicīniem.
“Šis gēns darbojas kā vārteja,” sacīja Nijs, pirmais pētījuma autors, kas publicēts pirmdien Dabas ķīmiskā bioloģijaApvidū “Tas ne tikai palīdz asperigimicīniem iekļūt šūnās, wager arī var dot iespēju citiem” cikliskiem peptīdiem “rīkoties tāpat.” Cikliski peptīdi ir citas ķīmiskas vielas ar zināmām ārstnieciskām īpašībām. “Zinot, ka lipīdi var ietekmēt to, kā šis gēns pārvadā ķīmiskās vielas šūnās, dod mums vēl vienu instrumentu zāļu izstrādei,” piebilda Nī.
Pētnieki arī atklāja, ka asperigimicīni var izjaukt šūnu dalīšanas procesu – kas ir labas ziņas vēža ārstēšanai, jo vēzis sastāv no nekontrolētas šūnu dalīšanas. Turklāt savienojumiem bija maz vai nebija nekādas ietekmes uz krūts, aknu vai plaušu vēža šūnām, kā arī uz vairākām baktērijām un sēnītēm. Lai arī tas varētu izklausīties kā negatīva lieta, Asperigimicīnu potenciāli mērķtiecīgā ietekme būtu svarīga īpašība turpmākajiem medikamentiem. Virzoties uz priekšu, pētnieku mērķis ir pārbaudīt asperigimicīnus dzīvnieku izmēģinājumos.
Nesenajā pētījumā tiek pētīta daudzsološa jauna vēža terapija, wager tas arī paver ceļu turpmākajiem sēnīšu zāļu izpētei.
“Daba mums ir devusi šo neticamo aptieku,” sacīja Šerija Gao, pētījuma vecākā autore un asociētais profesors arī Pensilvānijas universitātes Ķīmiskās un biomolekulārās inženierijas katedrā. “Mūsu pienākums ir atklāt savus noslēpumus.”
