“Un es teiktu, ka tas būs apmulsums Alcheimera klīniskajai kopienai, ja tas nenotiks uzreiz.”
Jankners, kurš ir arī Pāvila F. Glenna novecojošo pētījumu bioloģijas pētījumu centra līdzdirektors, sacīja: “Es neiesaku cilvēkiem šajā brīdī ņemt litiju, jo tas nav apstiprināts kā ārstēšana cilvēkiem. Mums vienmēr jābūt piesardzīgām, jo lietas var mainīties, kad jūs no pelēm dodaties uz cilvēkiem.”
Viņš piebilda, ka secinājumi joprojām ir jāapstiprina citām laboratorijām.
Lai arī Alcheimera slimības ārstēšanā ir bijuši atklāti sasniegumi, neviens medikaments nav izdevies apturēt vai apgriezt slimību, kas skar vairāk nekā septiņus miljonus amerikāņu, vairākas, kas paredzēts, ka līdz 2050. gadam līdz 2050. gadam sasniegs gandrīz 13 miljonus, liecina Alcheimera asociācija.
Litijs tiek plaši noteikts pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, un iepriekšējie pētījumi norādīja, ka tas ir potenciāls kā Alcheimera ārstēšana un pretnovecošanās medikamenti.
2017. gada pētījumā Dānijā tika ierosināts, ka litija klātbūtne dzeramajā ūdenī varētu būt saistīta ar zemāku demences biežumu.
Tomēr jaunais darbs ir pirmais, kas apraksta īpašās lomas, kuras litijs spēlē smadzenēs, tā ietekme uz visiem smadzeņu galvenajiem šūnu tipiem un tā, kāda ir tā deficīta ietekme uz dzīvi, ir novecošanās.
Yanknera laboratorijas un Bostonas Bērnu slimnīcas un Rush Alcheimera slimības centra pētījuma pētījuma rezultāti arī liecina, ka litija līmeņa noteikšana varētu palīdzēt ārstiem pārbaudīt cilvēkus Alcheimera gadu pazīmju pazīmēm pirms pirmajiem simptomiem sāk parādīties.
Jankners sacīja, ka ārsti varētu izmērīt litija līmeni cerebrospinālā šķidrumā vai asinīs vai ar smadzeņu attēlveidošanas palīdzību.
Kā mūsu smadzenes izmanto litiju
Veselīgās smadzenēs litijs uztur savienojumus un komunikācijas līnijas, kas neironiem ļauj sarunāties savā starpā.
Metāls palīdz arī veidot mielīnu, kas pārklāj un izolē sakaru līnijas un palīdz mikroglial šūnām notīrīt šūnu gružus, kas var kavēt smadzeņu darbību.
“Parastās novecošanās pelēm,” sacīja Jankners, “litijs veicina labu atmiņas funkciju. Parastiem novecošanās cilvēkiem” augstāks litija līmenis atbilst arī labākai atmiņas funkcijai.
Litija noārdīšanai smadzenēs ir nozīme lielākajā daļā pasliktināšanās vairākos Alcheimera slimības peles modeļos.
Litija zudums paātrina olbaltumvielu amiloīda beta kaitīgu salipumu attīstību un olbaltumvielu tau jucekli, kas atgādina struktūras, kas atrodamas cilvēkiem ar Alcheimera slimību. Amiloīdu plāksnes un tau jucekļi izjauc komunikāciju starp nervu šūnām.
Plāksnes, savukārt, grauj litiju, to slazdojot, vājinot tās spēju palīdzēt smadzeņu darbībai.
Litija samazināšanās ir iesaistīta citos Alcheimera slimības iznīcinošos procesos: smadzeņu sinapses sabrukšana, mielīna bojājums, kas aizsargā nervu šķiedras un samazina mikroglial šūnu spēju sadalīt amiloīdu plāksnes.
Litija izplatītā loma nāk, neskatoties uz to, ka mūsu smadzenes satur tikai nelielu daudzumu.
Pēc vairāk nekā 500 cilvēku smadzeņu izpētes no Rush un citām smadzeņu bankām Janknera komanda atklāja, ka smadzenēs esošie dabiski sastopamie litijs ir 1000 reizes mazāks nekā litijs, ko medikamentos nodrošina bipolāru traucējumu ārstēšanai.
Masačūsetsas Tehnoloģiju institūta Pikē Mācīšanās un atmiņas institūta direktors Li-Huei Tsai un kurš nebija iesaistīts pētījumā, to sauca par “ļoti aizraujošu”, it īpaši, ja daudzi šajā jomā, ieskaitot viņas pašas laboratoriju, ir koncentrējušies uz Alcheimera slimības ģenētiskajiem riska faktoriem.
“Wager nepārprotami ģenētiskie riska faktori nav vienīgās lietas,” sacīja Tsai, kurš ir arī neirozinātnes profesors.
“Ir daudz cilvēku, kas staigā apkārt šiem riska gēniem, guess Alcheimera slimība viņus neietekmē. Es jūtu, ka šis pētījums nodrošina ļoti svarīgu mīklas gabalu.”
Ārstēšanas ceļi
Alcheimera ārstēšana lielākoties palīdz pārvaldīt simptomus un palēnināt kritumu, ko tas izraisa domāšanā un darbībā.
Aduanumabs, lecanemabs un donanemabs, visas laboratorijas ražotās antivielas, saistās ar kaitīgajām amiloīdu plāksnēm un palīdz tās noņemt.
Donepezils, rivastigmīns un galantamīns – visi medikamentu klasē, kas pazīstama kā holīnesterāzes inhibitori – darbs, papildinot ķīmisko kurjeru ar nosaukumu Acetilholīns, kas samazinās Alcheimera slimībā. Acetilholīnam ir svarīga loma atmiņā, muskuļu kustībā un uzmanībā.
Yankner un viņa komanda atklāja, ka tad, kad viņi citādi veselīgām pelēm deva samazinātu litija diētu, peles zaudēja smadzeņu sinapses un sāka zaudēt atmiņu.
“Mēs noskaidrojām, ka, ievadot litija orotātu novecojošām pelēm [that had] Sāka zaudēt atmiņu, litija orotāts faktiski atmiņā atgriezās jaunajam pieaugušajam, sešu mēnešu līmenim, ”viņš sacīja.
Litija orotāts palīdzēja pelēm samazināt amiloīdu plāksnīšu un tau juceļu ražošanu un ļāva mikroglial šūnām daudz efektīvāk noņemt plāksnes.
Jankners sacīja, ka viens faktors, kas varētu palīdzēt litija orotate sasniegt klīniskos pētījumus ātrāk, ir neliels nepieciešamais ārstēšanas daudzums, kas varētu ievērojami samazināt kaitīgu blakusparādību risku, piemēram, nieru disfunkciju un vairogdziedzera toksicitāti.
Papildus tam, ka tas ir potenciāls ārstēt Alcheimera slimību, Jankners sacīja, ka litija orotate varētu ietekmēt arī Parkinsona slimības ārstēšanu, jomā, kuru viņa laboratorija izmeklē.
“Tas ir stingri jāpārbauda,” viņš teica. “Wager mēs skatāmies uz veselu daudzumu traucējumu.”
