Aizvien vairāk draudu globālajai veselībai ir tādas slimības kā tropu drudzis, piemēram, tropu drudzis. Ātra urbanizācija un klimata pārmaiņas ir radījuši ideālus apstākļus odi audzēt – savukārt globālā ceļojuma paplašināšana ir paātrinājusi šo infekciju izplatību jaunos reģionos un populācijās.
Pagājušajā nedēļā publicētais jauns pētījums tagad ir pievienojis negaidītu vērpjot šo stāstu. Pētnieki ir atklājuši, ka imunitātes samazināšanās pret japāņu encefalīta vīrusa (JEV) infekcijām var izraisīt indivīdus smagāku tropu drudzi. Rezultāts izceļ sarežģīto mijiedarbību starp saistītajiem vīrusiem un norāda uz potenciālu stratēģiju, lai pārspētu smagu tropu drudzi, izmantojot savlaicīgas JE vakcīnas devas.
Gan japāņu encefalīta vīruss, gan tropu drudža vīruss pieder vienai un tai pašai ģintij, OrtoflavivīrussApvidū Iepriekšējie pētījumi bija norādījuši uz JEV imunitātes un tropu drudža rezultātu mijiedarbību. Lai saprastu vairāk, šis pētījums, kurā piedalījās pētnieki no Singapūras, Nepāla un ASV, no 2019. līdz 2023. gadam pārbaudīja trīs lielus tropu drudža uzliesmojumus Dharānā Nepālā.
Nepāla nodrošināja unikālu iestatījumu: valstī ir augsta imunitāte pret JE, pateicoties veiksmīgai vakcinācijas programmai, kas tika uzsākta 2006. gadā – tomēr vēl nesen tai bija ļoti ierobežota iedarbība uz tropu drudzi. Tas ļāva izpētīt, kā tikai JEV imunitāte varētu ietekmēt tropu drudža rezultātus. Ir zināms, ka pati tropu drudža iedarbība palielina smagas slimības risku, veicot no antivielas atkarīgu pastiprinājumu: kurās antivielas no pirmās infekcijas atvieglo vīrusu ievadīšanu turpmāko infekciju laikā.
Bet Nepālas lielākoties tropu drudžu iepriekšējā populācijā JEV imunitātes ietekmi var īpaši izolēt.
Pārsteidzoši rezultāti
Pētījumā pētījumu grupa vervēja tropu drudža pacientus vecumā no 15 līdz 65 gadiem viņu slimības sākumā, ti, trīs dienu laikā pēc drudža sākuma, ko apstiprina ātras diagnostikas testi (NS1 vai DENV IGM). Pētījumā bija pieci gadi, un tajā bija trīs galvenie tropu drudža uzliesmojumi 2019., 2022. gadā un 2023. gadā. Kopumā tika uzņemti 546 pacienti un viņu asins paraugi tika pārbaudīti vīrusu serotipiem, imūno marķieriem un biomarķierim ar nosaukumu Chymase. Chymase ir ferments, ko iekaisuma laikā atbrīvo tuklas šūnas, un iepriekšējos pētījumos tā ir konsekventi apstiprināta kā smagas tropu drudža marķieris. Ir konstatēts, ka tā līmenis ir paaugstināts gan slimības akūtās, gan nepilnības fāzēs.
Atklājumi, publicēti Zinātnes translācijas medicīna 3. septembrī bija pārsteidzoši.
Aptuveni 61% pacientu bija iepriekš pastāvošas antivielas, kas neitralizēja JEV, atspoguļojot Nepāla salīdzinoši augsto imunitātes līmeni pret JEV. Personām ar apstiprinātu JEV imunitāti bija ievērojami augstāka chimāzes koncentrācija, salīdzinot ar pacientiem ar JEV.
Turpmākā analīze atklāja, ka šī ietekme galvenokārt bija saistīta ar vidēju diapazonu-ne pārāk zemu, ne pārāk augstu-anti-JEV antivielu titriem 1: 160. Pacientiem ar šiem titriem bija ievērojami augstāks himāzes līmenis, salīdzinot ar pacientiem ar titriem 1:10 vai 1:40. Proti, šī korelācija netika novērota, kad tika izmantota anti-Jev ELISA titri, iespējams, atspoguļojot savstarpējo reaktivitāti starp DENV specifiskām antivielām un JEV ELISA balstītās pārbaudēs.
Klīniskajos rezultātos tika atspoguļota saistība starp vidējas klases JEV neitralizējošajiem antivielu titriem un smagu tropu drudzi. Saskaņā ar PVO klasifikāciju bija ievērojami augstāka pacientu daļa, kuriem diagnosticēts tropu drudzis ar brīdinājuma zīmēm vai smagu tropu drudzi, salīdzinot ar pacientiem bez JEV imunitātes, bija ievērojami augstāka.
Šiem indivīdiem bija 3x lielāks tropu drudža attīstības risks ar brīdinājuma zīmēm. Svarīgi ir tas, ka lielākajai daļai dalībnieku bija primārās tropu drudža infekcijas, un tikai 7–10% bija pierādījumi par iepriekšēju iedarbību.
Šie atklājumi izolēja JEV imunitātes lomu slimību rezultātu veidošanā. Pat pēc sekundārā tropu drudža gadījuma izslēgšanas rezultāti palika nemainīgi, stingri atbalstot secinājumu, ka tikai JEV imunitāte ir pietiekama, lai modulētu tropu drudža smagumu, neatkarīgi no iepriekšējās DENV iedarbības.
Atbalss no citiem flavivīrusiem
Šie atklājumi atkārto iepriekšējos novērojumus Zika un tropu drudža vīrusu pētījumos, kad mērens antivielu līmenis dažreiz pastiprināja imūno šūnu vīrusu infekciju un pasliktināja slimību – savukārt ļoti augsti titri bija aizsargājoši. Tas nozīmē, ka laika gaitā antivielu līmenis samazinās, populācijas var nonākt neaizsargātā “vidējā zonā”, kurā imunitāte nav pietiekama, lai aizsargātu, bet pietiekami spēcīgu, lai uzlabotu slimību.
Ietekme ir nozīmīga Āzijai, kur ir izplatīta JEV vakcinācija un izplatās tropu drudzis, kā arī sabiedrības veselības sarežģītajam un saistītajam rakstam globalizētā pasaulē.
Konkrēti, pētījums parādīja, ka temperatūras paaugstināšanās un paplašinātie musoni ir izraisījuši tropu drudža drudža epidemioloģiju strauji mainīties, arvien lielākiem uzliesmojumiem apgabalos, kur agrāk bija tikai sporādiski gadījumi. Šādos reģionos ietilpst Indija, kas arī saskaras ar līdzīgu veidu un klimata pārmaiņu līmeni. Tādējādi autori ierosina, ka valstij jābūt gatavai ar atbilstošām stratēģijām, lai risinātu jaunos izaicinājumus, kas izraisīs tā rezultātā.
Otrkārt, lai gan pētījums skaidri parādīja, ka mēreni neitralizējošu antivielu titri pret JEV var pasliktināt rezultātus ar tropu drudža drudzi, tas nenozīmē JE vakcinācijas nozīmi pats par seviApvidū Šāda vakcinācija ir veiksmīgi samazinājusi JE sastopamību populācijā.
Iepriekšējo pētījumu rezultāti parādīja, ka neitralizējošu antivielu titri pret Jev Wane pēc dažiem vakcinācijas gadiem. Piemēram, pēc pieciem gadiem tikai aptuveni 63% vakcinēto indivīdu joprojām ir neitralizējošas antivielas pret JEV. Tādējādi jaunais pētījums stingri norāda uz nepieciešamību pēc atbilstoši noteiktiem JE vakcīnu pastiprinātājiem, kas varētu kalpot divkāršam mērķim saglabāt ilgāku laiku izturīgu imunitāti pret JE un aizsargāt iedzīvotājus pret tropu drudža risku ar brīdinājuma pazīmēm un smagu tropu drudzi (sakarā ar anti-Jevs antibodiju titru samazināšanos).
Treškārt, pētījums pastiprina himāzes kā tropu drudža biomarķiera nozīmi ar brīdinājuma zīmēm un smagu tropu drudzi, padarot to par ērtu instrumentu ārstiem, kas apstrādā neskaidrās tropu drudža drudža trajektorijas.
Vīrusi respektē nevienu robežu. Jaunais pētījums sniedz kritisku ieskatu par to, kā mazināt imunitāti pret vienu flavivīrusu var pasliktināt otra iznākumu. Stratēģiski noteiktā JE pastiprinātāji varētu būt vērtīgs rīks ne tikai uzturēt aizsardzību pret encefalītu, bet arī mazināt tropu drudža smagumu – slimību, kuras slogs strauji palielinās visā Āzijā.
Šāds ievērojams darbs galu galā uzsver integrētu, tālredzīgu pieeju nozīmi infekcijas slimību kontrolē ar ieskatu, kas varētu glābt neskaitāmas dzīvības.
Puneet Kumar ir klīnicists, Kumar bērnu klīnika, Ņūdeli. Vipin M. Vashishtha ir Mangla slimnīcas un pētniecības centra Bijnor direktors un pediatrs.
Publicēts – 2025. gada 18. septembris plkst. 05:30
