Vienā solī uz plašāku gēnu rediģēšanas izmantošanu, ārstēšana, kas izmanto Crispr, veiksmīgi samazināja augstu holesterīna līmeni nelielam skaitam cilvēku.
Šveices biotehnoloģiju uzņēmuma Crispr Therapeutics veiktajā izmēģinājumā 15 dalībnieki saņēma vienreizēju infūziju, kas bija paredzēta, lai izslēgtu gēnu aknās, ko sauc. ANGPTL3. Lai gan reti, daži cilvēki piedzimst ar šī gēna mutāciju, kas pasargā no sirds slimībām bez acīmredzamām nelabvēlīgām sekām.
Lielākā izmēģinājumā pārbaudītā deva divu nedēļu laikā pēc ārstēšanas samazināja gan “sliktā” ZBL holesterīna, gan triglicerīdu līmeni vidēji par 50 procentiem. Ietekme ilga vismaz 60 dienas, izmēģinājuma ilgums. Rezultāti tika prezentēti šodien Amerikas Sirds asociācijas ikgadējā sanāksmē un publicēti New England Journal of Medicine.
Nobela prēmijas laureāta Crispr tehnoloģija galvenokārt ir izmantota retu slimību ārstēšanai, taču šie jaunākie atklājumi, lai arī agrīni, papildina pierādījumus, ka DNS rediģēšanas rīku varētu izmantot arī parasto slimību ārstēšanai.
“Šis, iespējams, būs viens no lielākajiem brīžiem Crispr attīstības lokā medicīnā,” WIRED stāsta Crispr Therapeutics izpilddirektors Samarth Kulkarni. Uzņēmums ir vienīgais tirgū apstiprinātais gēnu rediģēšanas līdzeklis Casgevy, kas ārstē sirpjveida šūnu slimību un beta talasēmiju.
Amerikas Sirds asociācija aplēses ka aptuveni ceturtdaļai pieaugušo ASV ir paaugstināts ZBL līmenis. Līdzīgam skaitam ir augsts triglicerīdu līmenis. ZBL holesterīns ir vaska viela asinīs, kas laika gaitā var aizsprostot un sacietēt artērijas. Tikmēr triglicerīdi ir visizplatītākais tauku veids, kas atrodams organismā. Augsts abu šo vielu līmenis palielina sirdslēkmes un insulta risku.
I fāzes izmēģinājums tika veikts Apvienotajā Karalistē, Austrālijā un Jaunzēlandē no 2024. gada jūnija līdz 2025. gada augustam. Dalībnieki bija vecumā no 31 līdz 68 gadiem, un viņiem bija nekontrolēts ZBL holesterīna un triglicerīdu līmenis. Izmēģinājumā tika pārbaudītas piecas dažādas Crispr infūzijas devas, kuru ievadīšana vidēji ilga aptuveni divarpus stundas.
“Tie ir ļoti slimi cilvēki,” saka Stīvens Nisens, Klīvlendas klīnikas Sirds, asinsvadu un krūšu kurvja institūta vecākais autors un galvenais akadēmiskais darbinieks, kurš neatkarīgi apstiprināja izmēģinājuma rezultātus. “Šīs slimības traģēdija ir ne tikai tas, ka cilvēki mirst jauni, wager daži no viņiem piedzīvos sirdslēkmi, un viņu dzīve nekad vairs nebūs tāda pati. Viņi neatgriežas darbā, viņiem attīstās sirds mazspēja.”
Viens pētījuma dalībnieks, 51 gadu vecs vīrietis, nomira sešus mēnešus pēc mazākās ārstēšanas devas saņemšanas, kas nebija saistīta ar holesterīna un triglicerīdu līmeņa pazemināšanos. Nāve bija saistīta ar viņa esošo sirds slimību, nevis eksperimentālo Crispr ārstēšanu. Vīrietim bija reta, iedzimta augsta holesterīna līmeņa ģenētiskā forma, un iepriekš viņam tika veiktas vairākas procedūras, lai uzlabotu asinsriti sirdī.
