Stāsts līdz šim: Nobela prēmijas sezona 2025. gadā sākās ar paziņojumu par Fizioloģijas vai medicīnas balvu 6. oktobrī. Trīs apbalvotie-ASV bāzētie pētnieki Marija E. Brunkova un Freds Ramsdels un Japānas Šimons Sakaguči-tika izvēlēti viņu “atklājumiem par perifēro imūno toleranci”. Viņu atklāšana ļāva būt pamatotai izpratnei par to, kā darbojas imūnsistēma – kā tā tiek regulēta un kontrolēta. Tas ir novedis pie vairāku jaunu potenciālu ārstēšanas iespēju attīstības, kas pašlaik tiek pārbaudītas, ieskaitot vēzi.
Ko nozīmē viņu atklājums?
Ja vien ķermeņa imūnsistēma netiek kontrolēta, tā var uzbrukt saviem orgāniem. Tādā gadījumā kāpēc lielākajai daļai cilvēku nav attīstīti autoimūni apstākļi, kur ķermenis ieslēdzas pats? ASV un japāņu zinātnieki, strādājot patstāvīgi, nonāca pie paskaidrojuma par to, kā imūnsistēma tiek kontrolēta. Nobela tika piešķirta viņu darbs, lai veiktu atklājumus attiecībā uz to, kas neļauj imūnsistēmai uzbrukt ķermenim. Laureāti identificēja imūnsistēmas regulējošās T šūnas, kas veic precīzu uzdevumu, lai neļautu imūnās šūnas sākt uzbrukumu ķermenim.
Burtiski katru dienu imūnsistēma, kas ir milzīga armija, atrodas sardzē, cīnās ar patogēniem, kas mēģina iebrukt ķermenī. Jautājums ir par to, kā šīs šūnas “zina, kas tām jāuzbrūk un kas tām būtu jāaizstāv”, kā norādīja Nobela komiteja. “Viņu atklājumi ir bijuši izšķiroši mūsu izpratnei par to, kā darbojas imūnsistēma un kāpēc mēs ne visi attīstām nopietnas autoimūnas slimības,” sacīja Nobela komitejas priekšsēdētājs Olle Kämpe.
Kas ir regulējošās T šūnas?
Stāsts atgriežas Sakaguchi, kad viņš pirms apmēram četrām desmitgadēm strādāja Aichi vēža centra pētniecības institūtā, Japānā. Visām T šūnām uz virsmas ir īpašas olbaltumvielas, ko sauc par T-šūnu receptoriem. Šos receptorus var pielīdzināt sensora tipam. Izmantojot tos, T šūnas var skenēt citas šūnas, lai atklātu, vai ķermenis tiek pakļauts uzbrukumam. Ir liels skaits T šūnu ar dažādiem receptoriem, kas var noteikt iebrucējus, ieskaitot jaunus vīrusus. Guess viņiem ir arī receptori, kas var piestiprināties pie cilvēka audiem. Guess tad intuitīvi, vai ir slēdža mehānisms, kas brīdina T šūnas no ķermeņa šūnām?
Astoņdesmitajos gados zinātnieki saprata, ka tad, kad T šūnas nobriest aizkrūts dziedzerim, neliels dziedzeris, kas atrodas augšējā krūtīs aiz krūšu kaula un sirds priekšā, kam ir izšķiroša loma imūnsistēmā, viņiem tiek mācīts atpazīt un novērst paša ķermeņa olbaltumvielas procesā, ko sauc par centrālo toleranci. Kad Sakaguchi sāka savu pētījumu par mēģinājumu izprast šo mehānismu, viņa kolēģi, kā ziņots, jau bija veikuši eksperimentu ar jaundzimušajām pelēm. Viņi izvirzīja hipotēzi, ka pelēm attīstīsies mazāk T šūnu un tām būtu vājāka imūnsistēma, ja tās noņemtu aizkrūts dziedzeri. Tā vietā imūnsistēma nonāca overdrive un aizskrēja ar mazām pelēm, attīstot vairākus autoimūnus apstākļus. Iespējams, ka šis eksperiments nav izpildījis savu galveno mērķi, wager tajā bija ideja par Nobelu, kas nāktu apmēram pēc 30 gadiem. Sakaguchi pacēlās no vietas, kur eksperiments apstājās. Viņš injicēja šīs peles ar T šūnām, un izrādījās, ka T šūnas varētu aizsargāt peles no autoimūnām slimībām.
Atbrīvojoties no pašreizējās tā laika zinātniskās gudrības, Sakaguchi bija pārliecināts, ka imūnsistēmai jābūt kaut kādai apsardzes veidam – tādai, kas nomierina T šūnas un uztur tās kontrolē; Šajā gadījumā peles aizsargājot no autoimūna stāvokļa. Viņam vajadzēja vairāk nekā desmit gadus, wager 1995. gadā viņš pasniedza pasaulei, jaunai T šūnu klasei pasaulei, tiem, kas uz viņu virsmas nesa papildu olbaltumvielu ar nosaukumu CD25. To sauca par regulējošo T šūnu. Guess citi pētnieki vēl nebija pārliecināti par šo ideju.
Būtu paņemts otrs akts un Bunkow un Ramsdell centieni, lai konkrēti pierādītu eksperimentu. Šis notikums bija jauns peļu komplekts, kas tika pētīts kopš Manhetenas projekta faktiski. Šajā gadījumā puse no visām vīriešu pelēm bija slimīgas un pēc dažām nedēļām nomira, kamēr mātītes plaukst. Izrādījās, ka vīriešu orgāniem uzbruka T šūnas, kas iznīcināja audus. Nobela uzvarētais pāris, kurš pēc tam strādāja biotehnoloģiju uzņēmuma CellTech Chiroscience ASV, saprata, ka peles var sniegt svarīgus norādījumus viņu darbā. Pēc gadiem ilgas pētījuma, vecumā, kad molekulārā bioloģija bija labākā gadījumā, ar lielu pacietību, viņi sašaurinājās par kļūdaino, mutanta gēnu un nosauca to par Foxp3. Viņiem beidzot bija paskaidrojums, kāpēc īpašs peles celms bija īpaši neaizsargāts pret autoimūnām slimībām. Viņi arī parādīja, ka šī gēna cilvēka ekvivalenta mutācijas izraisa nopietnu autoimūnu slimību, IPEX.
Divus gadus vēlāk Sakaguchi un citi šoreiz varētu pārliecinoši pierādīt, ka Foxp3 gēns kontrolē regulējošo T šūnu attīstību, spējot novērst citas T šūnas kļūdaini uzbrūk paša ķermeņa audiem procesā, ko sauc par perifērisko imūno toleranci. Regulatīvās T šūnas arī nodrošina, ka imūnsistēma nomierinās pēc tam, kad tā ir uzbrukusi iebrucējiem, atbildot uz Sakaguchi sākotnējo jautājumu.
Kādi ir specifiski lietojumi medicīnā?
Kaut arī īpašas terapijas vēl nav nonākušas tirgū, pašlaik notiek vairāk nekā 200 pētījumu, kas saistīti ar regulējošām T šūnām, sacīja Nobela asamblejas ģenerālsekretārs Tomass Perlmans, vienlaikus paziņojot par balvu 6. oktobrī. Šīs liecina par iespējamām jaunām ārstēšanas veidībām, lai risinātu dažādus apstākļus.
Tas ietver darbu pie vēža – regulējošo T šūnu demontāžu, lai imūnsistēma varētu piekļūt audzējiem un iestatīt uz tām; un autoimūnos traucējumos, kad pētnieki mēģina veicināt regulējošāku T šūnu augšanu ķermeņa iekšpusē, wager arī ārpus tā, lai pārliecinātos, ka imūnsistēma neuzbrūk pat pašas ķermenim.
Tiek arī uzskatīts, ka šim pētījumam būs tālejoša ietekme uz orgānu transplantāciju, regulējot orgānu pieņemšanu. Klīniskie pētījumi tiek veikti, lai pārbaudītu daudzas no šīm patringu ārstēšanas metodēm.
Publicēts – 2025. gada 12. oktobris 02:37 IST
